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抑制AIM2途径有可能限制对细胞的辐射损伤

2018-05-15
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高剂量X射线照射后小鼠的小肠组织。绿色荧光显示死于上皮细胞。

来自耶鲁大学的新研究表明,阻断或抑制AIM2途径的药物可潜在地限制化疗或放疗对癌症患者的有害副作用。 / em

来自癌症治疗的高剂量辐射会对细胞和组织造成严重损伤,导致骨髓和胃肠道损伤。后果可能是致命的。然而研究人员并不完全了解辐射暴露如何在分子水平触发这种损害。

由耶鲁大学免疫生物学教授理查德弗拉维尔领导,国际研究小组研究了使用动物模型进行辐射反应。他们发现了一种涉及AIM2蛋白的辐射诱导组织损伤的新机制,该蛋白可以感知双链DNA损伤并介导称为pyroptosis的特殊形式的细胞死亡。

他们观察到,在缺乏AIM2的动物中,胃肠道和骨髓免受辐射。研究人员说,虽然AIM2作为检测人体传染性威胁的传感器的作用是已知的,但这项研究首次描述了蛋白质在检测细胞核染色体辐射损伤方面的功能。

当一个细胞接受高剂量的辐射时,DNA被分解成碎片,再次连接在一起。然而,染色体片段的这种异常重新结合可能导致染色体异常和癌症。 Flavell和他的团队认为,当这种染色体损伤发生时,AIM2途径被激活以杀死细胞以避免这些染色体易位的有害后果,例如在癌细胞中常见的那些染色体易位。

由于这个原因,积累这种染色体损伤的细胞对人或动物是危险的,因此被这种AIM2途径杀死。该途径在正常情况下对人或动物有益,因为它消除了危险细胞,但是当给予高剂量辐射时,途径是有害的,因为它导致骨髓和消化道损伤。

这些研究结果表明,阻断或抑制AIM2途径的药物可能会限制化疗或放疗对癌症患者的有害副作用,研究人员表示。

出版物:胡波等,“DNA-sensing AIM2炎症小体控制辐射诱导的细胞死亡和组织损伤”,Science 11 Nov 2016:Vol。 354,Issue 6313,pp.765-768; DOI:10.1126 / science.aaf7532

资料来源:耶鲁大学Ziba Kashef